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[슬롯 사이트 BEST 10] - 2024년 한국을 대표하는 온라인 슬롯사이트 gWiki.top

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작성자 AD 작성일25-01-22 14:08 조회21회 댓글0건

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슬롯사이트는 인터넷을 통해 접근할 수 있는 디지털 플랫폼으로, 사용자가 다양한 종류의 비디오 슬롯 게임을 데스크탑이나 모바일 장치 등 다양한 기기에서 편리하게 즐길 수 있도록 설계된 공간입니다.

슬롯사이트 추천 순위 BEST 10

1.ISLE 카지노 (<<바로가기클릭) - 게임제제 없이 입플을 많이 주는 안전 슬롯사이트 & 파워볼사이트

2.미투벳 카지노 - 다양한 슬롯이벤트와 쿠폰을 많이 주는 슬롯메이저사이트 & 홀덤사이트

3.라칸 - 슬롯의 메카, 먹튀로얄슬롯사이트 & 카지노사이트

4.아테나 - 화끈한 쿠폰과 지인추천 이벤트가 강력한 슬롯 사이트 & 슬롯사이트

5.유투벳 카지노 많은토토커뮤니티들이 자랑하는 슬롯의 메카& 파워볼사이트

6.ABS 카지노 - 무한이벤트와 제제없는 안전한 슬롯 & 카지노 사이트

7.우루스 카지노 - 입출금 스트레스 제로! 칼입금 출금을 자랑하는 슬롯 사이트

8.원벳원 카지노 많은토토커뮤니티들이 자랑하는 슬롯의 메카

9.아벤 카지노 - 무한이벤트와 제제없는 안전한 슬롯 & 카지노 사이트

10.에이전트 카지노 - 입출금 스트레스 제로! 칼입금 출금을 자랑하는 슬롯 사이트

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1.슬롯사이트 바로알기

슬롯사이트는 인터넷을 통해 접근할 수 있는 디지털 플랫폼으로, 사용자가 다양한 종류의 비디오 슬롯 게임을 데스크탑이나 모바일 장치 등 다양한 기기에서 편리하게 즐길 수 있도록 설계된 공간입니다. 이러한 메이저 슬롯사이트들은 기술의 진보와 함께 발전해 온 온라인 슬롯 게임의 세계를 대표하며, 사용자에게 카지노나 성인오락실에 직접 방문하지 않고도, 언제 어디서나 슬롯머신의 재미를 경험할 수 있는 기회를 제공합니다.

과거에는 물리적인 장소를 방문해야만 경험할 수 있었던 슬롯 게임이, 현재는 인터넷과 현대 통신 기기, 그리고 발전된 소프트웨어 기술 덕분에 큰 변화를 겪었습니다. 이러한 변화는 온라인 슬롯의 호환성을 모든 기기에서 자유롭게 확장시키고, 품질 높은 콘텐츠를 제공함으로써, 사용자 경험을 대폭 향상시켰습니다. 

온라인 슬롯사이트는 기본적으로 전통적인 슬롯머신의 디지털 버전을 제공하지만, 인터넷을 사용할 수 있는 기기가 있다면 지리적 위치에 관계없이 이용할 수 있다는 점에서 큰 차이가 있습니다. 또한, 이러한 메이저사이트들은 다양한 게임 방식과 테마를 제공하여, 각 게임마다 독특한 노하우와 팁이 존재하며, 이는 플레이어가 게임을 더욱 깊게 이해하고 즐길 수 있는 기회를 제공합니다. 

온라인 슬롯사이트는 운에 기반한 게임의 특성을 지니고 있음에도 불구하고, 다양한 보너스 기능, 무료 스핀, 잭팟과 같은 요소들을 통해 플레이어에게 추가적인 승리 기회와 재미를 제공합니다. 이로 인해 플레이어는 단순히 운에 의존하는 것 이상의 경험을 할 수 있으며, 각기 다른 전략을 사용하여 게임의 결과에 영향을 줄 수 있습니다. 

이러한 슬롯사이트 플랫폼들은 게임의 다양한 테마와 혁신적인 기능을 통해 지속적으로 발전하고 있으며, 온라인 도박 산업 내에서 중요한 위치를 차지하고 있습니다.

2.슬롯 사이트의 역사

슬롯 게임의 역사는 기술적 혁신과 게임 디자인의 발전이 어우러진 장대한 여정을 통해, 간단한 기계적 장치에서 현대의 다양한 디지털 형태로 성장해 왔습니다. 이 여정은 19세기 후반에 시작하여, 21세기에 이르기까지 계속해서 진화하고 있습니다. 슬롯 게임 자체는 19세기 말에 처음 등장했으며, 이 기계는 당시 단순한 기계식 장치로 시작했습니다. 1895년, 찰스 페이가 "리버티 벨"이라는 최초의 슬롯 머신을 발명하면서 슬롯 게임의 기초를 닦았습니다. 이 기계는 세 개의 회전 릴과 5개의 상징(종, 하트, 다이아몬드 등)을 특징으로 했습니다. 페이의 발명은 큰 인기를 끌었고, 이후 많은 사람들이 슬롯 머신을 제작하게 됩니다.

슬롯 머신은 20세기에 접어들면서 점차 전자기술을 도입해 발전하게 되었습니다. 특히 1960년대 이후에는 전자식 슬롯 머신이 등장하여 더 다양한 게임 기능과 배당 방식을 제공하게 되었고, 카지노 산업에서 중요한 위치를 차지하게 되었습니다.

온라인 슬롯 사이트는 1990년대 후반 인터넷의 확산과 함께 시작되었습니다. 1994년, 앤티가 바부다 정부는 온라인 도박을 합법화하는 법안을 통과시키며, 온라인 카지노가 등장할 수 있는 법적 틀을 마련했습니다. 곧이어 많은 온라인 카지노가 설립되었고, 슬롯 게임은 온라인에서 중요한 콘텐츠로 자리 잡았습니다.

초기 온라인 슬롯 게임은 그래픽이나 기능이 단순했지만, 인터넷 기술의 발전과 함께 게임의 질이 급격히 향상되었습니다. 고화질의 그래픽, 다양한 테마, 보너스 기능, 진행형 잭팟 등 다양한 기능들이 도입되었으며, 모바일 기기의 보급으로 인해 슬롯 사이트는 어디서나 접근 가능한 게임 플랫폼으로 변모했습니다.

이후, 블록체인 기술과 암호화폐의 등장으로 온라인 슬롯 게임은 더욱 진화했습니다. 일부 슬롯 사이트에서는 비트코인이나 이더리움 같은 암호화폐를 이용한 도박이 가능해지면서 사용자들이 더 다양한 방식으로 참여할 수 있게 되었고, 공정성과 익명성이 강화되었습니다.

오늘날 슬롯사이트는 수많은 테마와 기능을 제공하며, 전 세계적으로 수백만 명의 사용자가 이를 즐기고 있습니다. 그러나 슬롯사이트는 국가마다 법적 규제와 관련된 문제로 인한 논란도 존재합니다. 일부 국가는 온라인 도박을 엄격히 금지하거나 규제하고 있으며, 사용자들은 이러한 법적 환경을 충분히 인지한 상태에서 게임에 참여해야 합니다.

이처럼 슬롯사이트의 역사는 도박 기술의 발전과 함께 변화해왔으며, 앞으로도 새로운 기술적 진보와 함께 진화할 가능성이 큽니다. 

3.대표적인 메이저 슬롯 사이트

1. ISLE 카지노 바로가기 클릭

첫 번째로 소개해드릴 사이트는 온라인에서 뛰어난 신뢰도와 안정성을 자랑하는 ISLE 카지노입니다. ISLE 카지노는 다양한 장점으로 인해 많은 카지노 이용자들 사이에서 인기를 끌고 있습니다. 특히, 편리한 온라인 카지노 환경과 안전한 게임 경험을 제공함으로써 플레이어들에게 좋은 평판을 얻고 있습니다. 다음은 ISLE 카지노의 주요 장점들을 설명합니다.

안전성과 신뢰성

공인된 라이선스: ISLE 카지노는 신뢰할 수 있는 감독 기관에서 정식으로 인가를 받은 라이선스를 보유하고 있습니다. 이는 사용자들이 안전하게 게임을 즐길 수 있도록 보장하며, 공정한 게임 환경을 제공하기 위한 여러 가지 규제와 감시를 받습니다.

보안 강화: 플레이어의 개인 정보와 금융 거래를 보호하기 위해 최신 보안 기술(SSL 암호화 등)을 사용합니다. 이를 통해 해킹이나 데이터 유출로부터 안전하게 보호받을 수 있으며, 사용자 신뢰도를 높입니다.

다양한 게임 제공

슬롯 머신: ISLE 카지노는 수백 가지 이상의 다양한 슬롯 게임을 제공합니다. 각기 다른 테마와 보너스 시스템을 갖춘 슬롯을 통해 플레이어들은 자신만의 취향에 맞는 게임을 선택할 수 있습니다.

테이블 게임: 슬롯뿐만 아니라 다양한 테이블 게임(블랙잭, 룰렛, 바카라 등)도 즐길 수 있습니다. 이러한 게임들은 모두 공정성을 보장받으며, 현장 카지노와 유사한 경험을 제공합니다.

라이브 딜러: 실제 딜러와 실시간으로 상호작용하며 게임을 즐길 수 있는 라이브 카지노 기능도 큰 장점입니다. 현장 카지노의 생동감을 느끼고 싶은 사용자들에게 매우 매력적인 옵션입니다.

사용자 친화적 인터페이스

편리한 UI/UX: ISLE 카지노는 직관적이고 사용하기 쉬운 인터페이스를 제공하여 누구나 쉽게 접근하고 즐길 수 있습니다. 초보자도 빠르게 익숙해질 수 있으며, 다양한 게임 카테고리와 검색 기능을 통해 원하는 게임을 쉽게 찾을 수 있습니다.

모바일 최적화: 데스크탑뿐만 아니라 모바일 기기에서도 최적화된 경험을 제공합니다. 언제 어디서나 접속할 수 있으며, 모바일 환경에서도 끊김 없이 부드럽게 게임을 즐길 수 있습니다.

보너스와 프로모션

웰컴 보너스: 새로운 사용자는 가입 즉시 웰컴 보너스를 받을 수 있습니다. 이는 첫 입금 시 제공되는 추가 보너스 금액이나 무료 스핀과 같은 혜택을 포함합니다.

정기 프로모션: ISLE 카지노는 기존 사용자들에게도 정기적인 프로모션과 보너스를 제공합니다. 이는 충성도 프로그램, 캐쉬백, 무료 스핀, 추가 입금 보너스 등으로 구성되어 있어 사용자들이 꾸준히 혜택을 받을 수 있습니다.

다양한 결제 옵션

다양한 결제 방법: ISLE 카지노는 다양한 결제 방식을 지원하여 플레이어들이 편리하게 입출금을 할 수 있도록 합니다. 신용카드, 전자 지갑, 암호화폐 등 다양한 옵션을 제공하여 사용자의 선호에 맞게 선택할 수 있습니다.

빠른 출금 처리: 출금 처리 속도 또한 매우 빠르며, 사용자들이 번거로움 없이 자신의 자금을 빠르게 인출할 수 있는 시스템을 갖추고 있습니다.

고객 지원 서비스

24/7 고객 지원: ISLE 카지노는 24시간 연중무휴로 고객 지원을 제공합니다. 이메일, 실시간 채팅, 전화 등을 통해 문제가 발생했을 때 즉각적인 도움을 받을 수 있으며, 빠르고 친절한 응대가 특징입니다.

다국어 지원: 다양한 언어로 고객 지원을 제공하기 때문에 전 세계의 사용자들이 불편함 없이 문제를 해결할 수 있습니다.

공정성과 투명성

랜덤 넘버 생성기(RNG) 사용: 모든 게임은 공정하게 진행되도록 랜덤 넘버 생성기(RNG)를 사용합니다. 이를 통해 결과는 완전히 무작위로 결정되며, 사용자들이 걱정 없이 게임에 참여할 수 있습니다.

감사 및 검증: ISLE 카지노는 정기적으로 외부 감사 기관의 검증을 받습니다. 이를 통해 모든 시스템이 정상적으로 운영되고 있으며, 게임의 공정성도 보장됩니다.

책임감 있는 도박 지원

도박 중독 예방: ISLE 카지노는 책임감 있는 도박 문화를 장려하며, 도박 중독 예방을 위한 다양한 조치를 제공합니다. 게임 시간 제한, 예산 관리 도구 등 사용자가 자신의 도박 활동을 스스로 통제할 수 있도록 돕습니다.

상담 및 지원: 도박 중독 관련 문제를 겪는 사용자들을 위해 전문 상담 서비스와 지원 기관의 정보도 제공하여, 문제 발생 시 도움을 받을 수 있도록 합니다.

ISLE 카지노는 안전하고 신뢰할 수 있는 온라인 카지노 경험을 제공하며, 다양한 게임 옵션과 보너스, 편리한 사용자 환경, 빠른 결제 및 우수한 고객 서비스를 통해 많은 사용자들에게 긍정적인 평가를 받고 있습니다. 또한, 책임감 있는 도박 지원 프로그램을 통해 사용자의 안전과 건강을 보장하려는 노력이 돋보이는 카지노입니다. 바로 가기를 원하시면 여기를 클릭해주세요.

2. 미투벳 카지노

두 번째로 소개해드릴 미투벳카지노는 세련된 디자인과 사용자 친화적인 인터페이스, 그리고 신속한 입출금 서비스를 자랑하는 온라인 카지노 바카라사이트입니다. 미투벳카지노는 파워볼, 슬롯, 카지노 게임 등 한정된 게임 선택을 통해 집중적인 게임 경험을 제공하고 있으며, 신규 가입 회원에게는 바카라 콤프 1%, 슬롯 콤프 2%를 제공합니다. 슬롯 게임에서 최대 5억 원까지 당첨금을 제공하는 안전한 카지노사이트로, 다양한 슬롯 및 카지노 이벤트를 지속적으로 제공하고 있습니다.

미투벳카지노 이벤트:

신규 첫충 30%

매주 3회 돌발 20%

바카라 1%, 슬롯 2%

바카라 입금 이벤트: 10+3, 20+5, 30+7, 100+30

3. 라칸

세 번째로 소개해드릴 카지노사이트는 라칸입니다. 이 사이트는 사용자 경험을 최우선으로 하여 매우 직관적이고 간편한 디자인으로 플랫폼을 개발하여 운영하고 있습니다. 라칸은 다양한 슬롯 게임과 카지노 게임을 제공하며, 회원들에게 안전한 게임 환경과 함께 풍부한 게임 이벤트를 제공하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 여러 카지노 커뮤니티에서 보증금을 통해 그 신뢰성을 인증받았으며, 특별한 이벤트로는 여행 패키지, 럭셔리 상품 등을 제공하여 회원들에게 다양한 혜택을 제공하고 있습니다.

라칸 이벤트:

신규 첫충 30%

입금 이벤트: 10+3, 20+5, 30+7, 50+10, 100+30

바카라 콤프 1%, 슬롯 콤프 2% 제공

매주 2회 진행되는 특별 이벤트: 바카라 10%, 슬롯 20%, 스포츠 15% 추가 보너스

4. 아테나 카지노

네 번째로 소개해드릴 카지노사이트는 아테나카지노입니다. 온라인 도박계에서 최고의 명성을 자랑하며, 카지노 분야에서 독보적인 위치를 차지하고 있는 아테나카지노는 강력한 자본력을 바탕으로 신규 회원에게 30%, 무한 매충 15%를 제공합니다. 다양한 스포츠 베팅 옵션과 함께 풍부한 슬롯, 카지노, 미니게임 선택권을 제공하며, 10여 종이 넘는 다채로운 이벤트로 회원들에게 지속적인 재미와 가치를 선사합니다.

아테나카지노 이벤트:

신규 첫충 35%

입금 이벤트: 10+3, 20+5, 30+7, 50+10, 100+30

다양한 돌발 이벤트 제공

추가 충전에 대한 무한 지급 보너스

5. 유투벳 카지노

유투벳카지노는 강력한 자본력과 뛰어난 서비스 품질을 자랑하는 온라인 카지노 사이트입니다. 200곳 이상의 다양한 커뮤니티에 배너를 입점하고, 다음드, 슈어맨, 먹튀폴리스 등 주요 토토 커뮤니티에 안전 업체로 인정받아 운영되며, 그 안전성과 회원들의 만족도에서도 최상위를 자랑합니다. 최대 당첨금 1억과 신속한 입출금 서비스를 제공하며, 이 모든 면에서 유투벳카지노는 최고의 온라인 카지노로 손꼽힙니다.

유투벳카지노 이벤트:

신규 첫충 40%

입금 이벤트: 5+3, 10+5, 50+20, 100+35

출석 체크 이벤트 및 연승, 연패 보너스 제공

다양한 돌발 이벤트로 15~20% 추가 보너스 제공

6. ABS 카지노

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7. 우루스 카지노

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매일 진행되는 6분당 3만 포인트를 획득할 수 있는 룰렛 이벤트

특별 이벤트로 럭키배당 및 황금멀티 보너스 제공

8.원벳원 카지노

원벳원 카지노는 강력한 자본력과 뛰어난 서비스 품질을 자랑하는 온라인 카지노 사이트입니다.100곳 이상의 다양한 커뮤니티에 배너를 입점하고, 다음드, 슈어맨, 먹튀폴리스 등 주요 토토 커뮤니티에 안전 업체로 인정받아 운영되며, 그 안전성과 회원들의 만족도에서도 최상위를 자랑합니다. 최대 당첨금 2억과 신속한 입출금 서비스를 제공하며, 이 모든 면에서 원벳원 카지노는 최고의 온라인 카지노로 손꼽힙니다.

원벳원 카지노 이벤트:

신규 첫충 30%

입금 이벤트: 5+3, 10+5, 50+20, 100+35

출석 체크 이벤트 및 연승, 연패 보너스 제공

다양한 돌발 이벤트로 15~20% 추가 보너스 제공

9. 아벤 카지노

아벤카지노는 업계 최고의 자본력과 서비스 품질을 자랑하는 온라인 카지노 사이트입니다. 다양한 커뮤니티 150곳 이상에 배너를 입점하고, 다음드, 슈어맨, 먹튀폴리스 등 주요 토토 커뮤니티에서 보증업체로 인정받으며 안전성과 회원들의 만족도에서 최고 수준을 자랑합니다. 최대 당첨금 1억과 신속한 입출금 서비스를 통해, 아벤카지노는 온라인 카지노 중 최상위에 위치하고 있습니다.

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10. 에이전트 카지노

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제품명: 글리벤클라미드 5mg

브랜드: 브랜드 없음제조사: 오존 파마슈티컬 LLC원산지: 러시아포장수량: 120정주요 성분: 글리벤클라미드 5mg보조 성분: 유당 153mg, 옥수수 전분 30mg, 포비돈-K25 6mg, 마그네슘 스테아레이트 1.5mg, 나트륨 카르복시메틸 전분 6mg용법: 경구 복용복용 대상: 성인 

제품 설명:글리벤클라미드는 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 설폰요소계 2세대 경구용 저혈당제입니다. 이 약은 췌장의 베타 세포에서 인슐린 분비를 자극하여 혈당을 낮추며, 말초 조직의 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 또한 혈중 지질을 감소시키고 혈전 형성을 억제하는 효과도 있습니다. 

사용 방법:글리벤클라미드의 복용량은 개인의 연령, 당뇨병의 심각도, 공복 시 혈당 수준에 따라 달라질 수 있습니다. 일반적으로 2.5mg을 13회에 나누어 식사 20~30분 전에 복용합니다. 노인 환자의 초기 용량은 1mg이며, 상황에 따라 점차 증량할 수 있습니다. 

주의 사항:임신 중이거나 수유 중인 여성, 제1형 당뇨병 환자, 심각한 신장 및 간 기능 장애가 있는 환자는 복용을 피해야 합니다. 또한, 저혈당 위험이 있으므로 정기적인 혈당 모니터링이 필요합니다. 글리벤클라미드를 복용하는 동안에는 음주를 피하는 것이 좋습니다. 

부작용:저혈당, 메스꺼움, 설사, 두통, 피부 발진 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 심각한 경우 저혈당 혼수 상태로 이어질 수 있으므로, 복용 중 이상 증상이 발생하면 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다. 

저장 조건:어린이의 손이 닿지 않는 서늘하고 건조한 곳에 보관하세요. 

 





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    사람 구충제 메벤다졸(Mebendazole)도 항암효과가 있는가?

    동물용 구충제 펜벤다졸을 사람이 먹으면 안된다고 한다.

    그러면 사람이 먹는 구충제인 메벤다졸을 먹어도 항암효과가 있을까?

    원래 기생충과 암에 관한 연구는 100여젼 부터 연구되었다.

    메벤다졸 사람용 구충제가 항암효과가 있다는 연구도 오래 전부터 이루어져 왔다.

    강아지 구충제를 먹는다고 정부가 막으면 사람용 구충제인 메벤다졸을 복용하면 된다.

    동물이 먹는 약을 사람이 먹는게 정 문제가 된다고 치자!

    그러면 사람이 먹는 메벤다졸을 먹으면 된다.

    겔민다졸 하루에 2정, 3정 먹으면 된다.

    나는 먹는다.

    그리고 건강하게 오래 오래 살겠다.

    아래 글은 위키백과에서 퍼온 자료다.

    디나충증 감염, 포충증, 편모충증 등이 포함된다.[1] 구강으로 섭취된다.[1]

    메벤다졸은 내성이 좋은 편이다.[1] 일반적인 부작용으로는 두통, 구토, 귀울림이 포함된다.[1] 다량을 복용하면 골수 억제를 유발할 수 있다.[1] 임신 중에 복용해도 안전한지는 분명하지 않다.[1] 메벤다졸은 폭넓은 효능을 지닌 벤지미다졸형 구충제이다.[1]

    메벤다졸은 벨기에의 얀센 제약이 개발한 이후 1971년 사용이 시작되었다.[2] 의료제도에 필수적인 가장 효과적이고 안전한 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.[3] 메벤다졸은 제네릭 의약품으로 구매가 가능하다.[4] 개발도상국의 도매가는 도스(dose) 당 0.004 ~ 0.04 USD 사이이다.[5] 미국내 일회량은 2016년 기준으로 대략 440.00 USD에 이르는 반면, 오스트레일리아와 영국에서의 가격은 대략 5 USD이다.[6]





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    • 장기 치료 필요


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    • 여성 및 소아에게 사용 금지

    • 임신부 접촉 금지 (태아 기형 유발 가능성)

    • 간 기능 장애 환자 주의


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    • 과민반응

    • 폐쇄성 요로병증

    • 전립선암


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    알로홀은 간 조직, 담낭 및 담도의 질병 치료에 사용됩니다. 이 약은 조직의 염증 과정을 제거하는데 도움이 됩니다. 또한, 요법은 담즙이 십이지장으로 침투하는 것을 촉진합니다. 단독으로 또는 다른 의약품과 함께 병용하실 수 있습니다. 의료인의 감독하에 치료를 받으시는 것을 권장합니다.

    ◈ 알로홀 방출의 구성과 형태 :

    약물은 의약 특성을 가진 여러 가지 활성 성분을 기준으로 만들어집니다.

    마른 마늘과 양파 추출물 (40 밀리그램)

    쐐기풀 추출물 (5 밀리그램)

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    활성탄 (25 밀리그램)

    추가 물질 : 전분, 스테아르 산 칼슘 염, 콜로이드 실리카, 탄 마그네시아, 활석. 정제 형태의 쉘은 수 크로스, 폴리 비닐 피 롤리 돈 및 보조 성분에 의해 형성됩니다.

    ◈ 알로홀 약리작용 :

    이 약물은 신체에 여러 가지 기능을 가지고 있습니다.

    첫째, 경구 투여 후, 십이지장으로 담즙 분비가 정상화됩니다.

    종종 간과 담낭의 세포에서 담즙이 배설되는 과정은 염증성 병리로 인해 중단됩니다.

    이 중요한 소화 성분의 방출을 개선하면 위장관의 활동이 정상화됩니다.

    둘째, 간 조직, 담낭 및 담도에 염증 과정이 완화됩니다.

    ◈ 알로홀 추가 약리작용 :

    연동 장 운동의 복원. 화합물은 장 평활근 세포의 수축 활동의 조절에

    영향을 미칩니다.

    장기 내강에서 기질의 촉진에 대한 정상화되고

    소화가 개선되며 대변 형성이 정상화됩니다.

    담즙 형성 및 방출의 전반적인 개선합니다.

    담즙산을 혈류로 형성하는 데 필요한 성분의 흡수가 향상됩니다.

    담낭과 간 세포의 근육 벽에 작용하면 물질의 적시 생산을 자극합니다.

    췌장과 내장의 분비 활동 자극

    기질을 분해하는 중요한 소화 효소의 방출이 개선됩니다.

    신체에서 유해한 화학 물질 제거합니다.

    정제 형태에 포함 된 흡착제는 이 기능을 수행합니다.

    "이 제품에는 다양한 병리에서 소화 시스템의 활동을 회복시키는 여러 가지 의약 특성이 있습니다."

    ◈ 알로홀 소화와 배설 과정 :

    활성 성분은 십이지장에 잘 흡수됩니다.

    활성탄은 소화관에서 유해한 물질을 제거합니다.

    초본 성분은 소화 시스템을 자극합니다.

    정제에 포함 된 담즙산은 간 조직과 장벽에서 변화합니다.

    배설물과 소변의 도움으로 배설이 발생합니다.

    신체에 물질이 지연되거나 축적되지 않습니다.

    ◈ 알로홀 효능과 효과 :

    많은 불쾌한 증상은 담즙 형성 및 방출에 대한 위반으로 인한 것입니다.

    이것은 대변 보유, 복부 불편, 장에서의 가스 생성 증가, 복부 무거움,

    통증 및 기타 증상일 수 있습니다.

    담즙 생산의 결핍은 종종 간이나 담도의 염증과 관련이 있습니다.

    병리학적 과정으로 인해 담즙산의 합성이 중단됩니다.

    형성된 유체는 담낭에 유지됩니다.

    소장으로 담즙의 분비는 지방 물질의 흡수에 필요합니다.

    또한 이 소화 물질은 위장관의 다른 기관의 활동을 자극합니다.

    1. 만성 간염

    2. 장 운동 장애로 인한 변비

    3. 담낭염과 담관염

    4. 소화기관 문제로 인한 담즙 배출 장애

    5. 담낭 제거 후 합병증 

    ◈ 알로홀 복용방법 :

    1. 일반적인 용도 : 1~2정씩 하루에 3~4 회, 식후에 복용,

    연속 한 달 복용하고 1~2개 월 휴약기

    2. 급성 형태의 질병 : 1~2개 월 동안 1정씩 하루에 2~3회 식후에 복용

    3. 만 7세 이상의 어린이 : 1정씩 하루에 3회, 식후에 복용, 한 달에 3회 

    ◈ 알로홀 부작용 :

    이 약물은 안전하고 쉽게 복용할 수 있습니다.

    부정적인 결과는 거의 언급되지 않습니다.

    아래와 같은 부작용이 나타날 수도 있습니다.

    1. 설사

    2. 피부 발진

    3. 피부 가려움증

    4. 피부의 발적과 붓기

    5. 다른 형태의 알레르기

    6. 공허

    7. 트림

    ※ 알레르기가 나타나고 기사에 설명되지 않은 합병증이 있으면 약물 섭취를 취소하고 건강 검진을 받아야 합니다. 

    ◈ 알로홀을 복용하면 안되는 경우 :

    1. 미적분학 형성에 의한 담낭염

    2. 급성간염

    3. 연속 7년 이상 복용 금지

    4. 급성 췌장염

    5. 폐쇄성 황달간염

    6. 위궤양과 십이지장궤양

    7. 간세포 조직의 영양 장애

    ※ 이런 경우에는 알로홀을 복용하지 마세요. 

    ◈ 알로홀 설명서와 알로홀 공식 사이트를 참고하여 번역한 내용입니다.

    ◈ 러시아 정품 알로홀에는 설탕이 전혀 함유되어 있지 않습니다.





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    84 펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스 - 러시아 직구 우라몰 ula24.top

    펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스






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    펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스

    #펜벤다졸 #메벤다졸 #알벤다졸 #플루벤다졸 #파나쿠어C

    미국 오클라호마에 사는 조 티펜스는 페암 말기(4기) 진단을 받고 항암 치료를 받았습니다.

    항암 치료 중 방사선에 피폭되어 기억력을 상실하기도 했으나 암은 재발하였습니다.

    페암에서 췌장암, 위암, 간암, 뼈암으로까지 전이되어 MD Anderson에서 3개월 시한부 판정을 받았습니다.

    그러던 중 인터넷에서 우연히 "암 환자들을 도와 드립니다"라는 광고 문구를 보고 전화를 걸었는데 같은 지역에 사는 잘 아는 수의사였습니다.

    수의사는 조 티펜스를 만나서 자신이 잘 아는 여성 과학자의 이야기를 했습니다.

    그 여성 과학자는 쥐를 상대로 암에 대한 임상실험을 하던 중이었는데 몇년간 키우던 암세포가 있는 쥐들이 기생충에 감염됐다는 사실을 알게 되었습니다.

    쥐들을 기생충에서 구하기 위해서 동물용 기생충약인 펜벤다졸(Fenbendazole)을 쥐들에게 투여하였는데 얼마 후 쥐들에게 있던 암세포가 다 사라진 것을 발견했습니다.

    물론 임상실험하던 일은 수포로 돌아 갔지만 펜벤다졸이 암세포를 박멸한다는 것을 알게 됐습니다.

    그리고 얼마후 그 여성 과학자는 뇌암 4기 진단을 받게 되고 펜벤다졸을 복용하기로 결정하였습니다.

    펜벤다졸을 3개월간 복용하고 여 과학자는 뇌암이 완치되었습니다.

    #조티펜스인터뷰 #말기암완치

    조 티펜스는 지인인 수의사의 말을 듣고 어차피 3개월 시한부 인생이므로 펜벤다졸을 복용하기로 결심하고 여과학자가 복용한 방법대로 복용하였습니다. 4개월동안 복용하고 MD Anderson에서 검진을 받은 결과 암세포가 완전히 사라졌고 말기암이 완치되었음을 알게 되었습니다.

    MD Anderson 의사는 "기적이 일어났다"고 하였고 조 티펜스는 의사에게 펜벤다졸을 복용한 사실을 말했습니다. MD Anderson 의사는 펜벤다졸이 암세포를 없애는 것을 알고 있다고 말했습니다. 조 티펜스는 "그러면 왜 이 약을 암환자들에게 처방하지 않습니까?"라고 질문하니 "돈이 안되기 때문에 그러는 것 같다."라고 대답했습니다.

    부모님 중 한분이 암에 걸리면 보험처리가 안되는 가정은 파산되는 경우도 많습니다. 암에 걸리면 많은 돈을 써야 하고 힘든 항암 치료를 받고 머리가 빠지고 방사선에 피폭되는 경우가 많습니다.

    암 환자의 50%는 암 때문에 죽는게 아니라 항암 치료때문에 죽는 다는 사실은 이미 비밀이 아니다.

    2019년 8월 조 티펜스 인터뷰 영상, 조티펜스가 수십년간 펜벤다졸을 연구한 인도의 과학자들에게 연락을 취합니다. 그는 그들에게서 강아지 구충제의 놀라운 항암효과를 전해듣고 자신의 암이 어떻게 치료가 될 수 있었는지 이해하게 됩니다. 그리고 펜벤다졸이 항암제로 출시되지 못하는 뼈저린 현실도 깨닫게 됩니다.

    이번 영상에서는 조 티펜스를 향한 비난에 대한 입장, 그리고 펜벤다졸 간독성에 대한 연구결과와 조 티펜스의 앞으로의 비전들을 들어보실 수 있습니다. 그의 목표는 가난한 제3세계 국가에서도 아주 싼값으로 효과적인 항암 치료를 받을 수 있도록 하는 것이라 합니다.

    이번 영상에서는 조티펜스를 통하여

    1) FDA와 제약회사의 추악한 실체

    2) 미국정부의 신약개발 투자 가능성

    3) 조티펜스가 자신의 신뢰를 유지하기 위해 얼마나 노력하는지

    4) 그리고 의심하는 사람들에 대한 아쉬움.. 등을 들어보실 수 있습니다.

    신뢰와 확신을 가지고 희망을 품는 계기가 되시길 바랍니다.

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    드디어 조티펜스 씨 인터뷰 영상이 완료되었네요^^

    오늘은 조의 페이스북 운영 상황과 골드만삭스의 헤드라인 기사에 대한 의견들

    그리고 제약회사들을 규제할 수 있는 티펜스 씨의 철학에 대해 들어보실 수 있습니다.

    "이것이 여러분의 선물이 되기를 간절히 바랍니다~~"

    앞으로도 좋은 영상과 자료들로 찾아뵙겠습니다.

    많은 응원과 구독바랍니다.

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    83 48시간 내 코로나19 사멸시키는 구충제 '이버 멕틴'이란? - 러시아 직구 우라몰 ula24.top

    48시간 내 코로나19 사멸시키는 구충제 '이버 멕틴'이란?






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    이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용

    이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나

    구충제인 이버 멕틴(ivermectin)이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.

    즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로(실험실 내, in vitro)' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 

    구충제로 미국식품의약국(FDA) 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견(repurposing) 필요성을 강조했다.

     

    빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다

    전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.

    특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르(제품명 칼레트라), 항고혈압제 로사르탄(제품명 코자)들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 

    이에 호주 로얄멜버른병원(Royal Melbourne Hospital)의 빅토리아 감염병 연구소(Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory) Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. 

    Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 

    이버 멕틴이란?

    이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴(scabies), 강맹안증(river blindness), 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 

    이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴(avermectin) 약물 계열에 속한다. 

    이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관(Merck Institute for Therapeutic Research) William C. Campbell 교수가 개발했다. 

    그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. 

    Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.

    이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약(endectocide)로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 

    이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?

    이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구(WHO)가 필수 의약품 목록(List of Essential Medicines)에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이(lice) 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 

    이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충(roundworm) 및 편충(whipworm)이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 

    이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 

    뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 

    잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?

    이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 

    핀란드 헬싱키대 및 독일 본대(University of Bonn) 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스(chikungunya virus)에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.

    캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.

    코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?
    코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.
    연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸(nucleocytoplasmic shutting)에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 
    따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성(nuclear transport inhibitory activity) 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입(nuclear import) 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.
    연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 
    그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 
    48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 
    연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입(nuclear import)되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 
    치료법 및 부작용은?
    이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 
    가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 
    한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다. 




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    82 밍키넷: 새로운 온라인 커뮤니티의 매력과 활용법




    밍키넷: 새로운 온라인 커뮤니티의 매력과 활용법



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    1. 메벤다졸이란 무엇인가?

    2. 메벤다졸 복용량

    3. 메벤다졸 부작용

    4. 메벤다졸 약물 동태

    5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구

    6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구

    7. 메벤다졸 임상 시험

    8. 메벤다졸 작용 기전 

    1. 메벤다졸이란 무엇인가? 

    메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)

    2. 메벤다졸 복용량 

    1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 

    3. 메벤다졸 부작용 

    독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 

    4. 메벤다졸 약물 동태 

    소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 

    시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)

    5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 

    2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 

    그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.

    폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.

    체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 

    항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.

    메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.

    인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 

    이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 

    또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.

    다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 

    더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).

    대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 

    백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 

    대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.

    항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)

    개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 

    6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 

    메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.

    ① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.

    부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.

    메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 

    부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)

    ② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 

    74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)

    7. 메벤다졸 임상 시험 

    암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 

    또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 

    8. 메벤다졸 작용 기전 

    기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 

    미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. 

    *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 

    세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 

    고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 

    미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.

    혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.

    미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.

    메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.

    악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)

    *Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 

    메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. 

    *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 

    혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 

    따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . 

    *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 

    암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 

    의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.

    그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 

    또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. 

    Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 

    메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.

    마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 

    혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.

    메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 

    이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.

    참고 문헌 

    Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), 

    Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 

    *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 

    -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. 

    -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. 

    -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 





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    신종코로나바이러스(SARS-CoV-2) 치료제는 아연?

    많은 사람들은 말라리야치료제 하이드록시클로로퀸이 신종코로나바이러스 치료제라고 생각한다. 그러나 실상은 아연이 신종코로나바이러스의 치료제이다.

    아연이 세포막을 뚫고 들어가서 바이러스와 싸우게 하기 위해 하이드록시클로로퀸은 아연이 들어갈 수 있는 문을 열어 주는 것이다.

    도널드 트럼프 대통령이 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸으로 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)을 치료하겠다고 말씀하신 것은 바로 닥터 블라디비르 젤렌코(Dr.Vladimir Zelenko)의 치료법에 근거하여 였다.

    블라디미르 젤렌코(Dr.Vladimir Zelenko)는 뉴욕 키리아스 조엘(Kyrias Joel)이라는 작은 마을에서 외래 진료소를 운영하는 의사다.

    블라디미르 젤렌코는 한국과 프랑스의 치료 사례들을 참고하여 자신만의 치료법을 개발하게 되었다고 인터뷰에서 말했다. 그는 동영상을 만들어 트럼프 대통령을 향해 유투브에 올렸다. 그 하나의 동영상이 FOX뉴스의 숀 해너티 진행자와 TV와 라디오에서 인터뷰 하면서 트럼프 대통령에게까지 알려지게 되었다.

    블라디미르 젤렌코는 하이드록시클로로퀸+아지트로마이신+황산 아연 3가지 약물로 이미 약 700여명의 코로나19(COVID-19) 감염자들을 치료하였으며 완치율은 100%이다.

    블라디미르 젤렌코 박사 치료법 :

    1. 하이드록시클로로퀸 200mg을 하루에 2번, 연속 5일 복용

    2. 아지트로마이신 500mg을 하루에 한번, 연속 5일 복용

    3. 황산 아연 220mg을 하루에 한번, 연속 5일 복용

    - 블라디미르 젤렌코 인터뷰 중에서 발췌한 내용 -
    한국에서 하이드록시클로로퀸과 아연을 코로나19 감염증 환자들에게 투여하고 프랑스에서 하이드록시클로로퀸과 아지트로마이신을 사용하였습니다.
    저는 이 바이러스가 어떻게 작동하는지 이해하길 원했습니다.
    이 바이러스는 다른 모든 바이러스와 마찬가지로 스스로 자라지 못해서 인간의 세포 속으로 들어가서 인간 세포의 복제 시스템을 훔치는 것입니다.
    이 녀석들은 기생충입니다.
    바이러스는 그렇게 함으로써 인간의 세포를 죽이게 됩니다.
    그래서 저는 사람들이 감기에 걸리면 먹게 되는 아연에 대해서 깨닫기 시작했습니다.
    거기에는 숨은 이유가 있었습니다.
    아연은 리프리케이츠라고 불리우는 효소를 제어할 수 있어 바이러스의 유전 물질을 복제할 수 없게 합니다.
    리프리케이츠라는 효소는 바이러스의 숫자가 늘어 나게 합니다.
    그런데 아연이 바이러스를 꼼짝 못하게 한다는 것은 상상도 못한 일입니다.
    아연이 하는 역할은 바이러스가 빠르게 복제되지 못하게 하거나 그것을 멈추게 합니다.
    그런데 아연의 문제는 이것이 양전기를 가진 미네랄로서 세포막을 거의 통과하지 못하기 때문입니다.
    바이러스와 싸우기 위해서 세포속으로 들어 가야 하는데 아연은 그것이 어렵습니다.
    하이드록시클로로퀸은 세포막을 열어 아연이 세포 밖에서 세포 안으로 들어갈 수 있도록 해줍니다.
    일단 아연이 세포 속으로 들어 가면 아연은 바이러스가 복제되는 것을 막음으로써 바이러스를 공격하게 됩니다.
    그래서 결국 환자에게서 바이러스의 양을 감소시킵니다.
    이것은 매우 중요한 것입니다.
    왜냐하면 위험이 적은 대부분의 환자들의 면역 시스템은 폐가 상하기 전에 바이러스를 처리할 만큼 충분히 빠릅니다.
    결국은 폐를 망가뜨리려는 바이러스의 욕망과 감염자의 면역 시스템이 경쟁하고 있다고 생각하시면 됩니다.
    하지만 고위험군에 있는 환자들의 면역 시스템은 간혹 바이러스를 제거하는데 충분한 속도를 가지지 못합니다.
    바이러스가 면역계를 막아서서 폐를 파괴하게 되는 것입니다.
    우리가 바이러스를 약화시켜 환자들에게 바이러스를 이길 수 있는 시간을 더 줄 수 있는 일은 그것이 무엇이든지 환자에게는 매우 유익한 일입니다.
    그리고 항생제인 아지트로마이신을 사용하는 것은 2차 감염을 막기 위한 것입니다.
    바이러스 감염에서 자주 나타나는 일로써 폐를 상하게 하는 것은 박테리아에 의한 2차 감염을 더 쉽게 하여 폐렴으로 발전하게 되고 엄청난 합병증을 야기합니다.
    이것이 전체적인 제 아이디어의 개요입니다.
    그래서 저는 칵테일 요법을 만들기로 했습니다.
    한국의 접근법과 프랑스의 접근법을 결합해서 3가지의 약물로 된 치료법을 만든 것입니다.
     




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